**PTSD——看不见的伤痕**

创伤后应激障碍（PTSD）是一种复杂的精神疾病，通常由极度创伤事件引起，患者常常体验闪回、情绪麻木和过度警觉等症状。全球大约6%-8%的人口受到PTSD的困扰，而军人、急救人员等高风险群体的发病率更是显著提高。尽管PTSD的发生与遗传和环境因素密切相关，其分子机制却一直未能明确。

近日，耶鲁大学与加州大学欧文分校等机构联合发表了一项重磅研究，首次通过单细胞多组学技术在细胞水平揭示了PTSD患者前额叶皮层的基因表达和表观遗传变化。这项研究为理解PTSD的生物学基础提供了全新的视角。

研究概况：200万细胞解码PTSD

这项研究涵盖了111例人脑样本（包括36例PTSD、36例抑郁症和39例健康对照），分析了超过200万个细胞核的单细胞转录组（snRNA-seq）、染色质可及性（snATAC-seq）和空间转录组数据。重点关注大脑背外侧前额叶皮层（DLPFC），这是与情绪调节和记忆整合相关的重要脑区，通过多模态分析揭示了PTSD特有细胞类型的变化和分子通路的异常。

关键发现：PTSD的“细胞地图”

研究发现了一系列细胞类型特异性差异和与抑郁症的异同：

• 抑制性神经元（SST中间神经元）：SST中间神经元的突触输出显著降低，导致GABA能信号传导减弱，可能解释PTSD患者的情绪调节障碍。
• 内皮细胞：与应激相关的基因（如FKBP5）在内皮细胞中异常高表达，提示血脑屏障功能可能参与PTSD的病理过程。
• 小胶质细胞：与抑郁症不同，PTSD患者的小胶质细胞神经炎症信号活性降低，表明两者在免疫调控机制上可能存在相反的特点。

在PTSD与抑郁症的比较中，576%的差异表达基因（DEGs）重叠，但PTSD特有的基因则富集于钙信号和细胞黏附等通路，关键基因HSPA1A在内皮细胞中“PTSD下调、MDD上调”，提示应激反应中的机制区别。

技术亮点：多组学整合的典范

该研究采用高分辨率的单细胞分辨率，结合snRNA-seq和snATAC-seq，首次构建了PTSD中细胞类型特异的基因调控网络。此外，研究通过Xenium空间转录组技术，在组织原位确认了FKBP5在内皮细胞中的高表达及SST神经元的空间分布异常。这一发现也在小鼠创伤应激模型中得到了验证，与人类数据高度一致。

临床意义：从机制到治疗

这项研究不仅揭示了PTSD的细胞和分子靶点（如SST神经元、FKBP5通路），还为开发精准疗法提供了方向。针对GABA能系统的干预、调控内皮细胞的应激反应以及血液中FKBP5水平作为早期筛查标志物的潜力，均为未来的治疗策略指明了方向。

**结语：照亮PTSD的黑暗迷宫**

研究通讯作者Matthew Girgenti博士指出：“这项研究像一盏探照灯，照亮了PTSD复杂的细胞和分子迷宫。”未来，结合类器官模型和药物筛选，这些发现有望加速抗PTSD药物的开发，为患者带来新的希望。**尊龙凯时**将继续关注精神疾病研究，为提升人们的生活质量而努力。