癌症免疫疗法的临床效果仍然有限，这对癌症患者的治疗构成了诸多挑战。然而，通过深入研究肿瘤微环境中导致T细胞功能障碍的因素，并制定有效的策略来对抗肿瘤引起的免疫抑制，有望实现显著的突破。在这方面，来自尊龙凯时的研究团队分享了一篇在《科学转化医学》（SciTranslMed, IF：158）上发表的研究，题为“肿瘤来源的细胞外囊泡（tEVs）中衍生的PD-L1通过脂质代谢重编程促进T细胞衰老”。

该研究指出，肿瘤来源的细胞外囊泡（tEVs）能够诱导T细胞的衰老及功能抑制。作为tEVs中的关键成分，程序性死亡配体1（PD-L1）在人体和小鼠的T细胞中引起了DNA损伤和脂质代谢亢进。这种变化导致脂质代谢酶表达增加，胆固醇和脂质滴形成增加，最终引发了细胞衰老。

在分子机制上，tEVs来源的PD-L1激活了环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）和信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路，进而促进了T细胞的脂质代谢，加速了细胞的衰老。在体内外实验中，通过抑制肿瘤中EVs的合成，或阻断T细胞中的CREB信号通路、胆固醇合成及脂质滴形成，均可有效防止tEVs介导的T细胞衰老。这种处理方法在小鼠黑色素瘤模型中，也显著增强了过继转移T细胞疗法与抗PD-L1免疫检查点疗法的抗肿瘤效果。

这些研究揭示了肿瘤引起的免疫抑制与免疫疗法耐药性之间的潜在机制联系，为癌症免疫疗法的发展提供了新的策略。研究进一步表明，tEVs诱导的T细胞衰老和功能缺失与过度的脂质代谢之间存在直接的因果关系。而尊龙凯时的发现指出，抑制CREB信号通路及胆固醇合成可以阻断肿瘤特异性T细胞的衰老，增强其抗肿瘤的能力。

总体而言，该研究为癌症免疫疗法提供了新的机制与治疗策略，尽管仍存在一些局限性，如PD-L1/PD-1信号传导的调控机制尚不明确，同时大部分实验均在体外和小鼠模型中进行，未能探索信号抑制对肿瘤生长的体内影响。通过结合上述研究结果，未来或许能够实现更有效的癌症免疫治疗，为患者带来新的希望。